靈芝新聞網 - 北大教授林志彬专文｜灵芝对调节性T细胞的作用及其意义（精简版）

北大教授林志彬专文｜灵芝对调节性T细胞的作用及其意义（精简版）

詳細內容: 分類：北京大學林志彬教授; 建立於 2026-08-19, 週三 19:03; 點擊數：62

2025诺贝尔生理学或医学奖的光环，把“调节性T细胞（Treg）”带进大众视野。Treg是维持免疫平衡的要角：太少可能引发免疫反应过度与炎症，太多可能帮助肿瘤逃避免疫攻击。林志彬教授在本文介绍了Treg的发现及其治疗疾病的意义，并根据目前已知的研究成果，概述灵芝提取物及其所含多糖、灵芝酸、免疫调节蛋白等活性成分，对于自身免疫性疾病、炎症疾病或肿瘤的防治作用，均与调控Treg有关——灵芝进可攻退可守的“双向”免疫调节作用可能就来自于此。

文／林志彬

◎本文原载于《健康灵芝》108期（2025年），经作者授权精简部分内容重新发表于灵芝新闻网

2025 诺贝尔生理学或医学奖表彰“免疫耐受”机制的重要发现

2025年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国学者Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和日本大阪大学教授坂口志文（Shimon Sakaguchi），表彰他们发现末梢免疫耐受中扮演关键角色的调节性T细胞（regulatory T cells，简称 Treg）及其在自身免疫性疾病发病与治疗中的意义，其主要成就简介如下：

➤发现免疫耐受背后的关键——Treg

坂口志文等（1995）报告，免疫系统未受抗原刺激的正常成年小鼠，其体内的T细胞亚群中，约有10%的末梢CD4⁺细胞和不到1%的CD8⁺细胞，会在细胞表面表达CD25分子。

他们从免疫功能正常的BALB/cnu/+裸鼠淋巴结和脾脏，分离出CD4⁺细胞并去除CD25⁺细胞后，再接种到缺乏成熟T细胞的BALB/cnu/nu（无胸腺裸鼠）体内，所有小鼠均出现自身免疫性疾病相关的组织学和血清学变化，其中一些小鼠还会发生类似“移植物抗宿主反应”的症状。此时再给这些小鼠重新注射CD4⁺ CD25⁺细胞，则可让小鼠恢复健康；若是重新注射等量的CD8⁺细胞，效果则远不如前者【图1】。

此结果表明，CD4⁺ CD25⁺细胞可在抗原非特异性的情况下，广泛下调身体本身和外来抗原的免疫反应来维持末梢免疫耐受；消除或减少CD4⁺ CD25⁺细胞会让这种抑制作用失效，不仅增强对外来抗原的免疫反应，还可能对身体本身某些抗原引发免疫反应。因此，这种CD4⁺ CD25⁺ T细胞介导的末梢免疫耐受机制的异常，可能就是各种自身免疫性疾病的致病机制；这些细胞也因为此一特性而被命名为Treg ^[1]。

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【图1】BALB/c nu/nu（缺乏成熟T细胞的无胸腺裸鼠）接种“去除CD25⁺细胞”的CD4⁺ T细胞悬液后，会发生自身免疫性疾病；重新注射含有CD25⁺细胞的CD4⁺ T细胞后，即可恢复健康。（来源／诺贝尔奖官网）

➤发现Treg的关键基因——Foxp3

Mary E. Brunkow和Fred Ramsdell等（2001）在研究皮屑病小鼠（具有鳞片状皮肤，且脾脏和淋巴结肿大，仅能存活数周）发病的分子机制时，如大海捞针一般，从50万碱基对中筛选出20个可疑突变基因，最后证明其中的Foxp3基因突变，与该皮屑病鼠免疫系统遭受T细胞攻击有关。

该研究团队进一步发现，人类免疫失调，以及许多内分泌疾病、肠病、X连锁综合征（IPEX）患者也有类似皮屑病小鼠Foxp3基因突变^[2-4]。紧接其后，坂口志文等又通过一系列研究证明了Foxp3基因控制了CD4⁺ CD25⁺ T细胞，也就是Treg的发育【图2】^[5]。

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【图2】科学家在寻找皮屑病小鼠发病机制的过程中，发现了导致该病的Foxp3基因突变；尔后的研究又进一步证实，它就是Treg发育的关键基因。（来源／诺贝尔奖官网）

➤Treg推动了新疗法的开发

上述研究指出，Treg是与CD8⁺细胞不同且具有免疫抑制功能的T细胞亚群，可抑制或调节其他免疫细胞的活性。它们能直接或通过分泌炎症抑制因子IL-10和TGF-β等抑制免疫细胞的活化与增殖，防止过度免疫反应造成的组织破坏，与多种自身免疫性疾病的发生、移植后的并发症，以及肿瘤免疫逃逸密切相关【图3】，因此Treg的发现也为这些疾病的治疗开启了全新的研究领域。

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【图3】增加Treg可以治疗自身免疫性疾病或预防器官移植后的并发症；减少Treg则可治疗肿瘤。（来源／诺贝尔奖官网）

灵芝对Treg的作用——药理研究

近十余年，一些药理研究（动物与细胞实验）初步证明，灵芝影响Treg的表达及其功能，与灵芝的免疫调节作用密切相关，为应用灵芝治疗自身免疫性疾病和肿瘤的机制提供了新的理论根据。例如：

①炎症性肠道疾病：Haoyi Qiao等（2025）研究发现，破壁灵芝孢子多糖中的活性组分BGLSP-B2，可通过纠正Th17/Treg失衡和肠道菌群失调，改善小鼠的炎症性肠道疾病^[6]。

②结肠炎：Hsien-Yeh Hsu等（2013）研究发现，灵芝免疫调节蛋白LZ-8能通过调节Treg，改善小鼠的结肠炎^[7]。

③脓毒症：Wei Xiong等（2024）报告，腹腔注射灵芝多糖（G.PS）可通过促进Treg分化改善脓毒症小鼠的炎症，并提高存活率【图4】^[8]。

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图4 灵芝多糖G.PS通过促进Treg分化治疗脓毒血症示意图（来源／参考文献8）

④系统性红斑狼疮：Zhe Cai等（2016）报告，含有灵芝提取物35.7%、苍术提取物21.4%、黄柏提取物21.4%和牛膝提取物21.4%的灵芝复方（LZ-SMS）可通过提高系统性红斑狼疮小鼠体内Treg和IL-10⁺细胞的比例，发挥抗炎作用^[9]。

⑤脑部慢性血流灌注不足引发的认知障碍：Yan Zhang等（2022）报告，灵芝多糖（GLP-1）可通过提高Treg比例的作用机制，减轻“脑部慢性血流灌注不足”对小鼠认知能力的影响^[10]。

⑥阿尔茨海默病相关的神经炎症：Yan Zhang等（2021）证明，灵芝酸A可调节Th17/Treg失衡，并减轻阿尔茨海默病小鼠的神经炎症^[11]。

⑦哮喘性肺炎：Huazhen Liu等（2020）发现，从灵芝中提取的免疫调节蛋白rLZ-8，可显著下调Th17细胞、上调Treg细胞，但不会影响Th1和Th2细胞的比例，从而抑制卵蛋白诱导的哮喘小鼠肺部炎症。^[12]。

⑧复发性口腔溃疡：Ling Xie等（2017）发现，高剂量的灵芝菌丝体冷冻干燥粉末（FDPGLM）可减少大鼠复发性口腔溃疡的发作频率、溃疡数量和溃疡面积，其可能通过促进Treg并抑制Th17细胞的分化而发挥作用^[13]。

⑨肝癌肿瘤：Aimei Li等（2015）发现，以腹腔注射方式给予灵芝多糖（GLPS）可显著抑制肝癌模型小鼠的肿瘤生长，并提高肿瘤组织Teff / Treg的比例（Teff是指已被活化、正在执行免疫反应的T细胞）。体外实验显示，GLPS可抑制Treg积累，增强抗肿瘤免疫反应，从而抑制肝癌细胞的增殖^[14]

灵芝对Treg的作用——临床研究

①灵芝酸B调节Treg改善哮喘

Changda Liu等（2022）在环境过敏原存在的情况下，把灵芝酸B（40 μg/mL）或地塞米松（类固醇），与成人哮喘患者外周血单核细胞（PBMCs）共同培养。结果显示，灵芝酸B同时提高了与T-bet和Foxp3诱导相关的IFN-γ和IL-10，并抑制与GATA3抑制相关的IL-5，表现出有助于改善哮喘的细胞因子调节作用，与地塞米松全面性的抑制作用有显著差别^[15]。

②老年女性临床试验：灵芝提取物调节Treg改善炎症指标Th17

Patricia Nancy Iser-Bem等（2024）发表了一篇双盲设计、有安慰剂对照组的临床试验报告：共计有39名老年女性志愿者完成试验，灵芝组（23人）每天服用灵芝提取物2000毫克，共计8周；安慰剂组（16人）服用安慰剂8周。

结果发现，从灵芝组外周血分离出来的淋巴细胞，对ConA（T细胞刺激物）的刺激有较强的增殖反应。此外，与服用灵芝提取物前比较，灵芝组淋巴细胞中Foxp3、TGF-β、IL-10、IL-6、RORγ、GATA3和干扰素γ的基因表达显著增加，Th17细胞比例显著减少，Th2细胞比例则显著增加；灵芝组Foxp3、TGF-β、IL-10和干扰素γ的基因表达也较安慰剂组显著增加。

研究者认为，在老年女性中，灵芝可能是通过Treg、IL-10和TGF-β抑制Th17细胞，从而发挥以抗炎为主的调节作用^[16]。